首都医科大｜孕早期DHA水平升高，巨大儿风险增加2.59倍！而较高水平的n-6多不饱和脂肪酸与巨大儿风险降低相关！

妊娠期营养失衡可能引发胎儿过度生长，巨大儿（LGA）不仅增加分娩并发症风险，还与后代远期肥胖、代谢疾病密切相关。首都医科大学团队2025年发表于《Maternal & Child Nutrition》的巢式病例对照研究揭示关键发现：孕早期母体血清DHA（二十二碳六烯酸）和ARA（花生四烯酸）水平升高，分别使LGA风险增加2.59倍（OR=2.593，95%CI 1.053-6.385，P=0.038）和2.29倍（OR=2.293，95%CI 0.912-5.439，P=0.078），而较高的n-6多不饱和脂肪酸（PUFAs）水平则具有保护作用（OR=0.340，95%CI 0.138-0.840，P=0.019）。

研究设计：聚焦孕早期，精准匹配对照该研究基于2839名孕妇的前瞻性队列，采用巢式病例对照设计，纳入45对LGA（出生体重≥同孕周第90百分位）与AGA（出生体重介于第10-90百分位）母婴配对，按年龄和孕前BMI 1:1匹配，确保基线特征均衡。研究对象为北京复兴医院及丰台区妇幼保健院2016-2017年招募的20-40岁孕早期（6-12周）单胎孕妇，排除体外受精、慢性疾病及无法完成随访者。采集孕妇空腹静脉血，通过气相色谱-质谱法（GC-MS）检测血清脂肪酸谱，同时记录孕期体重增长（GWG）、胎盘重量、分娩方式等临床数据，采用Spearman相关、卡方检验及逻辑回归分析脂肪酸水平与LGA风险的关联。核心发现：脂肪酸谱失衡，LGA风险凸显

脂肪酸水平差异显著孕早期母体血清中，LGA组ARA（5.82% vs 5.29%，P=0.023）和DHA（1.94% vs 1.77%，P=0.032）水平显著高于AGA组；而亚油酸（LA，34.44% vs 36.28%，P=0.013）、α-亚麻酸（ALA，0.18% vs 0.20%，P=0.017）及n-6/n-3 PUFA比值（15.89 vs 17.08，P=0.060）显著低于AGA组，呈现“n-3升高、n-6降低”的失衡特征。风险关联明确，预测价值显著Spearman相关分析显示，ARA（r=0.240，P=0.024）和DHA（r=0.221，P=0.039）与LGA风险正相关，LA（r=-0.277，P=0.009）、ALA（r=-0.219，P=0.040）及n-6/n-3比值（r=-0.226，P=0.034）与LGA风险负相关。调整GWG和产次后，DHA高水平仍使LGA风险增加2.59倍（P=0.038），n-6 PUFA高水平则使风险降低66%（P=0.019）。ROC曲线分析显示，ARA（AUC=0.638，P=0.025）、DHA（AUC=0.628，P=0.039）对LGA均有显著预测价值，其中孕期体重增长（AUC=0.677，P=0.005）预测效能最高。母婴脂肪酸传递相关Pearson分析发现，母体n-3 PUFA水平与脐带血n-3 PUFA水平正相关（r=0.270，P=0.032），母体二十二碳五烯酸（DPA）与脐带血DPA相关性更强（r=0.482，P<0.001），提示孕早期母体脂肪酸状态可直接影响胎儿脂代谢环境。临床意义LGA不仅增加分娩时肩难产、产道损伤、产后出血等并发症风险，还使新生儿面临窒息、神经损伤等短期风险，及远期肥胖、心血管疾病等健康隐患。该研究首次明确孕早期脂肪酸谱与LGA的关联，为早期营养干预提供科学依据。实用干预建议- 脂肪酸均衡摄入：避免孕早期过量补充DHA/ARA（如高剂量鱼油），优先通过天然食物获取，如每周1-2次深海鱼（控制摄入量），搭配坚果、植物油等富含n-6 PUFA的食物。- 重点监测人群：孕前BMI超标、有LGA生育史或孕期体重增长过快的孕妇，建议孕早期检测血清脂肪酸谱，针对性调整饮食。- 比值调控关键：维持n-6/n-3 PUFA平衡，可适当增加植物油（如大豆油、玉米油）和亚麻籽摄入，提升LA和ALA水平，发挥其保护作用。研究局限与展望本研究样本来自北京地区两家医院，地域代表性有限；未收集详细饮食数据，无法区分脂肪酸来源是饮食摄入还是内源性合成；未随访婴幼儿神经发育结局。未来需开展多中心队列研究，结合饮食记录和代谢组学技术，明确脂肪酸影响胎儿生长的具体机制。知识延伸- LGA：指出生体重超过同孕周胎儿体重第90百分位，是妊娠期营养失衡的重要结局，与母体代谢、胎盘功能密切相关。- n-3/n-6 PUFA：人体必需脂肪酸，LA（n-6）可转化为ARA，ALA（n-3）可转化为EPA和DHA，其平衡对胎儿生长发育至关重要，失衡可能影响胎盘营养转运。- OR值：比值比，OR>1提示暴露因素增加疾病风险，OR<1提示具有保护作用，如本研究中n-6 PUFA的OR=0.340，表明其可降低LGA风险。该研究为孕早期营养管理提供了新视角，强调脂肪酸谱监测与均衡摄入的重要性。通过科学调控n-3/n-6 PUFA比例，有望成为防控LGA、改善母婴结局的有效手段，为妊娠期精准营养干预提供了高质量证据支持。